Retatrutyd vs tirzepatyd vs semaglutyd: porównanie badań

Czym to jest

Semaglutyd, tirzepatyd i retatrutyd to podawane raz w tygodniu zastrzyki należące do tej samej grupy leków. Działają one na wzór hormonów jelitowych, które organizm uwalnia po posiłku. Każdy z nich aktywuje inną liczbę receptorów hormonalnych, czyli miejsc na komórkach, do których przyłączają się te hormony. Cząsteczka, która aktywuje receptor, nazywana jest agonistą.

• Semaglutyd (Novo Nordisk) jest agonistą receptora GLP-1: jednego receptora.
• Tirzepatyd (Eli Lilly) jest agonistą receptorów GIP i GLP-1: dwóch receptorów.
• Retatrutyd (Eli Lilly) jest agonistą receptorów GIP, GLP-1 i glukagonu: trzech receptorów (Coskun 2022).

GLP-1 i GIP mają wpływ na apetyt i wydzielanie insuliny. Glukagon wpływa na wykorzystanie energii oraz na sposób, w jaki wątroba przetwarza tłuszcz. Włączenie receptora glukagonu stanowi podstawę działania retatrutidu i jest powodem, dla którego lek ten jest czasem nazywany „GLP-3” (co oznacza ta nazwa).

Co było przedmiotem badań

Najbardziej obiektywnym sposobem porównania jest przeanalizowanie głównego badania klinicznego każdego z tych związków przeprowadzonego wśród osób dorosłych z otyłością, ale bez cukrzycy. Wszystkie badania miały charakter randomizowany, podwójnie ślepy i kontrolowany placebo: uczestnicy byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej lek lub placebo – zastrzyk bez substancji czynnej – i nikt nie wiedział, kto otrzymał którą substancję.

• KROK 1, semaglutyd 2,4 mg: 1 961 osób dorosłych, 68 tygodni (Wilding 2021).
• SURMOUNT-1, tirzepatyd w dawkach 5, 10 lub 15 mg: 2 539 osób dorosłych, 72 tygodnie (Jastreboff 2022).
• Faza 2, retatrutyd w dawkach od 1 do 12 mg: 338 osób dorosłych, 48 tygodni (Jastreboff 2023).
• TRIUMPH-1, retatrutyd w dawce 4, 9 lub 12 mg: 2 339 osób dorosłych, 80 tygodni (Jastreboff 2026).
• SURMOUNT-5, tirzepatyd w porównaniu z semaglutydem: 751 osób dorosłych, 72 tygodnie, jedyne bezpośrednie badanie porównawcze spośród tych trzech (Aronne 2025).

Co wynika z badań

Zmiana masy ciała przy najwyższej badanej dawce w porównaniu z placebo:

Związek	Wersja próbna	Długość	Zmiana masy ciała	Placebo
Semaglutyd 2,4 mg	KROK 1	68 tygodni	−14,9 %	−2,4 %
Tirzepatyd 15 mg	SURMOUNT-1	72 tygodnie	−20,9 %	−3,1 %
Retatrutyd 12 mg	Faza 2	48 tygodni	−24,2 %	−2,1 %
Retatrutyd 12 mg	TRIUMPH-1	80 tygodni	−25,0 %	−3,9 %

Źródła: Wilding 2021, Jastreboff 2022, Jastreboff 2023, Jastreboff 2026.

Jedyne bezpośrednie porównanie. W badaniu SURMOUNT-5 średnia zmiana masy ciała po 72 tygodniach wyniosła −20,2 % w przypadku tirzepatydu i −13,7 % w przypadku semaglutidu, a obwód talii zmniejszył się o 18,4 cm w porównaniu z 13,0 cm (Aronne 2025).

Tempo. W badaniu fazy II dotyczącym retatrutidu grupa otrzymująca dawkę 12 mg osiągnęła już w 24. tygodniu wynik −17,5 %, w porównaniu z −1,6 % w grupie placebo, a krzywa nie uległa spłaszczeniu nawet w 48. tygodniu (Jastreboff 2023).

Na co zwrócili uwagę naukowcy

• W przypadku wszystkich trzech leków występują te same skutki uboczne. Najczęściej występowały zaburzenia ze strony układu pokarmowego, głównie nudności i biegunka, które miały przeważnie nasilenie łagodne do umiarkowanego i występowały głównie w okresie zwiększania dawki (Wilding 2021, Jastreboff 2022, Aronne 2025). W badaniach nad retatrutydem odnotowano również przyspieszenie akcji serca, które osiągnęło szczyt w 24. tygodniu, oraz zaburzenia czucia skórnego zwane dysestezją (szczegóły).
• Przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych. W badaniu STEP 1 4,5 % pacjentów przerwało stosowanie semaglutydy z powodu zdarzeń ze strony układu pokarmowego, w porównaniu z 0,8 % w grupie placebo. W badaniu SURMOUNT-1 od 4,3 % do 7,1 % pacjentów przerwało stosowanie tirzepatydu, w porównaniu z 2,6 % w grupie placebo. Od 6% do 16% pacjentów przerwało stosowanie retatrutydy w badaniu fazy II (Wilding 2021, Jastreboff 2022, Jastreboff 2023).
• Dane te nie są bezpośrednio porównywalne. W badaniach uczestniczyły różne osoby, w różnych okresach, przez różny czas, a niektóre z nich przedstawiają wyniki dla wszystkich osób przydzielonych losowo do grup, podczas gdy komunikaty firm często dotyczą wyłącznie osób, które kontynuowały leczenie. Tylko bezpośrednie badanie porównawcze daje odpowiedź na pytanie „który lek jest silniejszy”, a jak dotąd żadne z nich nie porównało retatrutidu z tirzepatydem ani semaglutydem.
• Stan obecny. Semaglutyd i tirzepatyd są lekami dopuszczonymi do obrotu. Retatrutyd jest nadal w fazie badań; firma Lilly planowała złożyć pierwszy wniosek o dopuszczenie do obrotu w Stanach Zjednoczonych na początku 2027 r. (Lilly, lipiec 2026 r.).