Retatrutide vs. Tirzepatid vs. Semaglutid: Studienvergleich

Was es ist

Semaglutid, Tirzepatid und Retatrutid sind wöchentlich zu verabreichende Injektionen aus derselben Wirkstoffgruppe. Sie ahmen Darmhormone nach, die der Körper nach einer Mahlzeit ausschüttet. Jedes dieser Präparate aktiviert eine unterschiedliche Anzahl von Hormonrezeptoren, also den Bindungsstellen an den Zellen, an die diese Hormone andocken. Ein Molekül, das einen Rezeptor aktiviert, wird als Agonist bezeichnet.

• Semaglutid (Novo Nordisk) ist ein GLP-1-Rezeptoragonist: ein Rezeptor.
• Tirzepatid (Eli Lilly) ist ein Agonist der GIP- und GLP-1-Rezeptoren: zwei Rezeptoren.
• Retatrutid (Eli Lilly) ist ein Agonist der GIP-, GLP-1- und Glukagon-Rezeptoren: drei Rezeptoren (Coskun 2022).

GLP-1 und GIP stehen im Zusammenhang mit dem Appetit und der Insulinausschüttung. Glucagon steht im Zusammenhang mit dem Energieverbrauch und der Fettverarbeitung in der Leber. Die Einbeziehung des Glucagonrezeptors ist das Grundkonzept hinter Retatrutid und der Grund, warum es manchmal als „GLP-3“ bezeichnet wird (was dieser Spitzname bedeutet).

Was in den Studien untersucht wurde

Am fairsten lässt sich ein Vergleich anhand der wichtigsten Studie zu jedem Wirkstoff bei Erwachsenen mit Adipositas und ohne Diabetes vornehmen. Alle diese Studien waren randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert: Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip entweder der Wirkstoffgruppe oder der Placebogruppe – einer Injektion ohne Wirkstoff – zugeordnet, und niemand wusste, wer welche Behandlung erhielt.

• SCHRITT 1, Semaglutid 2,4 mg: 1.961 Erwachsene, 68 Wochen (Wilding 2021).
• SURMOUNT-1, Tirzepatid 5, 10 oder 15 mg: 2.539 Erwachsene, 72 Wochen (Jastreboff 2022).
• Phase 2, Retatrutid 1 bis 12 mg: 338 Erwachsene, 48 Wochen (Jastreboff 2023).
• TRIUMPH-1, Retatrutid 4, 9 oder 12 mg: 2.339 Erwachsene, 80 Wochen (Jastreboff 2026).
• SURMOUNT-5, Tirzepatid im Vergleich zu Semaglutid: 751 Erwachsene, 72 Wochen, die einzige direkte Vergleichsstudie der drei (Aronne 2025).

Was die Studien sagen

Gewichtsveränderung bei der höchsten getesteten Dosis im Vergleich zu Placebo:

Verbindung	Probeversion	Länge	Gewichtsveränderung	Placebo
Semaglutid 2,4 mg	SCHRITT 1	68 Wochen	−14,9 %	−2,4 %
Tirzepatid 15 mg	SURMOUNT-1	72 Wochen	−20,9 %	−3,1 %
Retatrutid 12 mg	Phase 2	48 Wochen	−24,2 %	−2,1 %
Retatrutid 12 mg	TRIUMPH-1	80 Wochen	−25,0 %	−3,9 %

Quellen: Wilding 2021, Jastreboff 2022, Jastreboff 2023, Jastreboff 2026.

Der einzige direkte Vergleich. In der SURMOUNT-5-Studie betrug die durchschnittliche Gewichtsveränderung nach 72 Wochen −20,2 % unter Tirzepatid und −13,7 % unter Semaglutid, und der Taillenumfang verringerte sich um 18,4 cm gegenüber 13,0 cm (Aronne 2025).

Geschwindigkeit. In der Retatrutid-Phase-2-Studie lag die 12-mg-Gruppe bereits nach 24 Wochen bei −17,5 %, gegenüber −1,6 % in der Placebo-Gruppe, und die Kurve hatte sich nach 48 Wochen noch nicht abgeflacht (Jastreboff 2023).

Was die Forscher hervorhoben

• Die Nebenwirkungen sind bei allen drei Präparaten ähnlich. Am häufigsten traten Verdauungsbeschwerden auf, vor allem Übelkeit und Durchfall; diese waren meist leicht bis mittelschwer und traten vor allem während der Dosiserhöhung auf (Wilding 2021, Jastreboff 2022, Aronne 2025). In Studien mit Retatrutid wurde zudem über einen Anstieg der Herzfrequenz berichtet, der nach 24 Wochen seinen Höhepunkt erreichte, sowie über Hautempfindungsstörungen, sogenannte Dysästhesien (Details).
• Abbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse. In der STEP-1-Studie brachen 4,5 % die Behandlung mit Semaglutid aufgrund von Verdauungsbeschwerden ab, gegenüber 0,8 % in der Placebo-Gruppe. In der SURMOUNT-1-Studie brachen zwischen 4,3 % und 7,1 % die Behandlung mit Tirzepatid ab, gegenüber 2,6 %. Zwischen 6 % und 16 % brachen die Behandlung mit Retatrutid in der Phase-2-Studie ab (Wilding 2021, Jastreboff 2022, Jastreboff 2023).
• Die Zahlen sind nicht direkt vergleichbar. An den Studien nahmen unterschiedliche Personen zu unterschiedlichen Zeitpunkten und über unterschiedliche Zeiträume teil, und während in einigen Studien die Ergebnisse für alle randomisierten Teilnehmer ausgewiesen werden, berichten Unternehmensmitteilungen oft nur über diejenigen, die die Behandlung bis zum Ende fortgesetzt haben. Nur eine direkte Vergleichsstudie gibt Aufschluss darüber, „welches Präparat wirksamer ist“, und bisher wurde Retatrutide noch nicht mit Tirzepatide oder Semaglutide verglichen.
• Stand: Semaglutid und Tirzepatid sind zugelassene Arzneimittel. Retatrutid befindet sich noch in der Erprobung; Lilly plante einen ersten Zulassungsantrag in den USA für Anfang 2027 (Lilly, Juli 2026).