Retatrutida vs tirzepatida vs semaglutida: los ensayos

Qué es

La semaglutida, la tirzepatida y la retatrutida son inyecciones semanales que pertenecen a la misma familia. Imitan a las hormonas intestinales que el cuerpo libera después de una comida. Cada una de ellas activa un número diferente de receptores hormonales, que son los puntos de unión en las células que utilizan estas hormonas. Una molécula que activa un receptor se denomina agonista.

• La semaglutida (Novo Nordisk) es un agonista del receptor del GLP-1: un receptor.
• La tirzepatida (Eli Lilly) es un agonista de los receptores GIP y GLP-1: dos receptores.
• El retatrutido (Eli Lilly) es un agonista de los receptores del GIP, del GLP-1 y del glucagón: tres receptores (Coskun, 2022).

El GLP-1 y el GIP están relacionados con el apetito y la liberación de insulina. El glucagón está relacionado con el gasto energético y con la forma en que el hígado gestiona las grasas. La incorporación del receptor del glucagón es la idea en la que se basa el retatrutido, y la razón por la que a veces se le conoce como «GLP-3» (qué significa ese apodo).

Qué analizaron los estudios

La forma más imparcial de comparar es analizar el ensayo principal de cada compuesto en adultos con obesidad y sin diabetes. Todos ellos fueron aleatorios, doble ciego y controlados con placebo: los participantes fueron asignados al azar al fármaco o a un placebo —una inyección sin principio activo— y nadie sabía quién recibía cada uno.

• PASO 1, semaglutida 2,4 mg: 1.961 adultos, 68 semanas (Wilding 2021).
• SURMOUNT-1, tirzepatida 5, 10 o 15 mg: 2.539 adultos, 72 semanas (Jastreboff 2022).
• Fase 2, retatrutida de 1 a 12 mg: 338 adultos, 48 semanas (Jastreboff 2023).
• TRIUMPH-1, retatrutida 4, 9 o 12 mg: 2.339 adultos, 80 semanas (Jastreboff 2026).
• SURMOUNT-5, tirzepatida frente a semaglutida: 751 adultos, 72 semanas; el único ensayo comparativo directo de los tres (Aronne 2025).

Lo que dicen los estudios

Variación del peso con la dosis más alta evaluada, en comparación con el placebo:

Compuesto	Juicio	Longitud	Variación de peso	Placebo
Semaglutida 2,4 mg	PASO 1	68 semanas	−14,9 %	−2,4 %
Tirzepatida 15 mg	SURMOUNT-1	72 semanas	−20,9 %	−3,1 %
Retatrutida 12 mg	Fase 2	48 semanas	−24,2 %	−2,1 %
Retatrutida 12 mg	TRIUMPH-1	80 semanas	−25,0 %	−3,9 %

Fuentes: Wilding 2021, Jastreboff 2022, Jastreboff 2023, Jastreboff 2026.

La única comparación directa. En el estudio SURMOUNT-5, la variación media del peso a las 72 semanas fue del −20,2 % con tirzepatida y del −13,7 % con semaglutida, y la circunferencia de la cintura se redujo en 18,4 cm frente a 13,0 cm (Aronne 2025).

Velocidad. En el ensayo de fase II con retatrutida, el grupo de 12 mg ya había alcanzado un valor de −17,5 % a las 24 semanas, frente al −1,6 % del grupo de placebo, y la curva no se había aplanado a las 48 semanas (Jastreboff 2023).

Lo que señalaron los investigadores

• Los efectos secundarios son del mismo tipo en los tres casos. Los trastornos digestivos, principalmente náuseas y diarrea, fueron los más frecuentes; en su mayoría de intensidad leve a moderada y se concentraron durante el periodo de aumento de la dosis (Wilding 2021, Jastreboff 2022, Aronne 2025). Los ensayos con retatrutida también señalaron un aumento de la frecuencia cardíaca que alcanzó su punto máximo a las 24 semanas, así como sensaciones cutáneas denominadas disestesia (más detalles).
• Interrupción por efectos adversos. El 4,5 % interrumpió el tratamiento con semaglutida por efectos digestivos, frente al 0,8 % del grupo de placebo en el estudio STEP 1. Entre el 4,3 % y el 7,1 % interrumpió el tratamiento con tirzepatida, frente al 2,6 % en el estudio SURMOUNT-1. Entre el 6 % y el 16 % interrumpió el tratamiento con retatrutida en su ensayo de fase II (Wilding 2021, Jastreboff 2022, Jastreboff 2023).
• Las cifras no son directamente comparables. Los ensayos incluyeron a personas diferentes, en momentos distintos y durante periodos de duración variable, y algunos presentan los resultados de todos los participantes asignados aleatoriamente, mientras que los comunicados de las empresas suelen limitarse a informar sobre aquellos que continuaron con el tratamiento. Solo un ensayo comparativo directo permite responder a la pregunta de «cuál es más eficaz», y todavía no se ha realizado ninguno que compare el retatrutide con el tirzepatide o el semaglutide.
• Situación actual. La semaglutida y la tirzepatida son medicamentos autorizados. La retatrutida aún se encuentra en fase de investigación; Lilly tenía previsto presentar la primera solicitud de autorización en EE. UU. a principios de 2027 (Lilly, julio de 2026).