Retatrutida (retatrutide): qué dicen los estudios 2026

Qué es

El retatrutido es un péptido experimental desarrollado por Eli Lilly, denominado LY3437943 en los primeros artículos científicos. Un péptido es una cadena corta de aminoácidos, los componentes básicos de las proteínas. El retatrutido se diseñó para actuar sobre tres receptores a la vez. Un receptor es un punto de unión situado en la superficie de una célula, y cuando una molécula compatible se une a él, la célula cambia su comportamiento. Estos tres receptores suelen responder a las hormonas GLP-1, GIP y glucagón, que ayudan a regular el apetito, la insulina y el gasto energético. Una molécula que activa un receptor se denomina agonista, por lo que el retatrutide se describe como un agonista triple (Jastreboff, 2023). En los ensayos clínicos se administró mediante inyección subcutánea una vez a la semana. Sigue siendo un fármaco en fase de investigación. Ningún organismo regulador de la UE, el Reino Unido ni Estados Unidos lo ha aprobado como medicamento, y la empresa ha indicado que tiene previsto presentar una solicitud en Estados Unidos durante el primer trimestre de 2027 (Lilly, julio de 2026).

Qué analizaron los estudios

Todos los ensayos que se indican a continuación fueron aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Los participantes fueron asignados al azar al grupo de retatrutida o al de placebo —una inyección sin principio activo— y ni ellos ni el personal del estudio sabían quién recibía cada tratamiento. Un ensayo de fase II evalúa varias dosis en unos pocos cientos de personas. Un ensayo de fase III evalúa las dosis seleccionadas en miles de personas y sirve de base para la solicitud de autorización reglamentaria.

• Fase 2, obesidad (Jastreboff 2023): 338 adultos con un índice de masa corporal (IMC) de 30 o más, o de entre 27 y 30 con una afección relacionada con el peso. El 51,8 % eran hombres. Los grupos recibieron 1 mg, 4 mg, 8 mg o 12 mg una vez a la semana durante 48 semanas; algunos comenzaron con 2 mg o 4 mg y fueron aumentando la dosis. En un subestudio se hizo un seguimiento de 98 de ellos que presentaban al menos un 10 % de grasa hepática en una resonancia magnética (Sanyal 2024).
• Fase 2, diabetes tipo 2 (Rosenstock 2023): 281 adultos con diabetes tipo 2, HbA1c entre el 7,0 % y el 10,5 % e IMC entre 25 y 50, en 42 centros de EE. UU., durante 36 semanas. La HbA1c es un análisis de sangre que refleja el nivel medio de azúcar en sangre durante unos tres meses. Los grupos recibieron 0,5 mg, 4 mg, 8 mg o 12 mg semanales, un placebo o 1,5 mg de dulaglutida, un medicamento semanal autorizado para la diabetes que se utilizó como comparación.
• Programa TRIUMPH de fase III (Giblin 2026): cuatro ensayos con más de 5.800 participantes, todos ellos con dosis semanales de 4 mg, 9 mg o 12 mg. El ensayo TRIUMPH-1 realizó un seguimiento de 2.339 adultos con obesidad y sin diabetes durante 80 semanas, incluidos 574 con osteoartritis de rodilla (Jastreboff 2026). El ensayo TRIUMPH-2 siguió a 1.152 adultos con obesidad y diabetes tipo 2 en ocho países durante 80 semanas (Bellido 2026). El estudio TRIUMPH-3 reclutó a 1 946 adultos con obesidad y enfermedad cardiovascular (NCT05882045) y el TRIUMPH-4 reclutó a 445 adultos con obesidad y osteoartritis de rodilla (NCT05931367). Otro ensayo, el TRIUMPH-Outcomes, tiene previsto realizar un seguimiento de unos 10 000 adultos para detectar episodios cardíacos y renales hasta 2029 (NCT06383390).

Lo que dicen los estudios

Peso, fase 2. A las 48 semanas, la variación media del peso corporal fue de −8,7 % con 1 mg, −17,1 % con 4 mg, −22,8 % con 8 mg y −24,2 % con 12 mg, frente al −2,1 % con el placebo. Para entonces, todos los participantes que tomaban 8 mg o 12 mg habían perdido al menos un 5 % de su peso inicial, y el 83 % del grupo de 12 mg había perdido un 15 % o más, frente al 2 % del grupo del placebo (Jastreboff 2023).

Diabetes tipo 2, fase 2. A las 24 semanas, la HbA1c se redujo en 0,43 puntos porcentuales con 0,5 mg y hasta en 2,02 puntos con 12 mg, frente a 0,01 con el placebo y 1,41 con dulaglutida. A las 36 semanas, el peso se había reducido un 3,19 % con 0,5 mg y hasta un 16,94 % con 12 mg (Rosenstock 2023).

Grasa hepática. A las 24 semanas**,** la grasa hepática se había reducido en un 42,9 % (1 mg), un 57,0 % (4 mg), un 81,4 % (8 mg) y un 82,4 % (12 mg), mientras que con el placebo aumentó un 0,3 %, y se alcanzó un nivel normal de grasa hepática —por debajo del 5 %— en el 27 %, el 52 %, el 79 % y el 86 % de esos grupos, y en ninguno de los que recibieron placebo (Sanyal 2024).

TRIUMPH-1. A las 80 semanas, la variación media del peso fue del −17,6 % con 4 mg, del −23,7 % con 9 mg y del −25,0 % con 12 mg, frente al −3,9 % con el placebo. Estas cifras incluyen a todas las personas asignadas aleatoriamente, incluidas aquellas que dejaron de inyectarse. Las puntuaciones de dolor de rodilla, en una escala del 1 al 10, descendieron en 3,2, 3,5 y 3,6 puntos, frente a 1,9 (Jastreboff 2026). El comunicado de la empresa ofreció cifras de peso más elevadas: −19,0 %, −25,9 % y −28,3 % frente a −2,2 %, calculadas únicamente para las personas que continuaron con el tratamiento (Lilly, mayo de 2026).

TRIUMPH-2. En adultos con diabetes tipo 2, la variación media del peso a las 80 semanas fue del −11,9 % con 4 mg, del −16,8 % con 9 mg y del −18,8 % con 12 mg, frente al −5,1 % con el placebo (Bellido 2026). La empresa informó de reducciones de la HbA1c de 1,4, 1,6 y 1,5 puntos respecto a un valor inicial del 7,7 %, frente a 0,2 (Lilly, julio de 2026).

TRIUMPH-3 y TRIUMPH-4. Estos dos ensayos solo existen, por el momento, como comunicados de la empresa, no como artículos revisados por pares. La empresa informó de un −22,6 % con 12 mg a las 80 semanas en adultos con enfermedad cardiovascular, frente a un −3,2 % (Lilly, julio de 2026), y del −28,7 % con 12 mg a las 68 semanas en adultos con osteoartritis de rodilla, frente al −2,1 % (Lilly, diciembre de 2025).

Lo que señalaron los investigadores

• Efectos digestivos. En todos los ensayos, los efectos adversos más frecuentes fueron de carácter gastrointestinal: náuseas, diarrea, estreñimiento y vómitos. En la fase 2, estos efectos estaban relacionados con la dosis, eran en su mayoría de intensidad leve a moderada y se redujeron en parte al comenzar con una dosis de 2 mg en lugar de 4 mg (Jastreboff 2023). En el ensayo TRIUMPH-2, la diarrea afectó al 27 %, el 34 % y el 34 % de los grupos de 4 mg, 9 mg y 12 mg, frente al 13 % del grupo de placebo, y las náuseas, al 14 %, 21 % y 28 %, frente al 8 % (Bellido 2026).
• Frecuencia cardíaca. En la fase 2, la frecuencia cardíaca aumentó con la dosis, alcanzó su máximo a las 24 semanas y luego disminuyó (Jastreboff, 2023).
• Presión arterial y sensaciones cutáneas. En el estudio TRIUMPH-2, se produjo hipotensión en el 1 %, el 5 % y el 6 % de los grupos tratados con retatrutida, frente a menos del 1 % en el grupo de placebo, y disestesia —una sensación cutánea anómala, como hormigueo o ardor— en el 4 %, el 6 % y el 7 %, frente al 1 % (Bellido 2026). En el ensayo TRIUMPH-4, la empresa informó de disestesia en el 8,8 % y el 20,9 % de los grupos de 9 mg y 12 mg, frente al 0,7 %, y de interrupción del tratamiento por efectos adversos en el 12,2 % y el 18,2 %, frente al 4,0 % (Lilly, diciembre de 2025).
• Interrupción del tratamiento. En el estudio TRIUMPH-2, el 4 %, el 12 % y el 8 % de los pacientes de los grupos tratados con retatrutida interrumpieron el tratamiento de forma definitiva debido a efectos adversos o fallecimiento, frente al 5 % del grupo de placebo. Fallecieron siete participantes, seis en el grupo de retatrutida y uno en el de placebo, y los investigadores consideraron que ninguna de las muertes estaba relacionada con el tratamiento (Bellido 2026).
• Limitaciones. El ensayo de fase II sobre la diabetes se llevó a cabo únicamente en EE. UU. (Rosenstock, 2023). El seguimiento más prolongado publicado es de 80 semanas, por lo que aún se desconocen los efectos tras la interrupción del tratamiento y a lo largo de muchos años. Los resultados del ensayo no se esperan antes de 2029 (NCT06383390), y aún no se han publicado los artículos completos de TRIUMPH-3 y TRIUMPH-4.