Rétatrutide : ce que disent les études (résultats 2026)

De quoi s'agit-il ?

Le rétatrutide est un peptide expérimental développé par Eli Lilly, désigné sous le code LY3437943 dans les premières publications. Un peptide est une courte chaîne d’acides aminés, les éléments constitutifs des protéines. Le rétatrutide a été conçu pour agir simultanément sur trois récepteurs. Un récepteur est un site de liaison situé à la surface d’une cellule ; lorsqu’une molécule compatible s’y fixe, la cellule modifie son comportement. Ces trois récepteurs réagissent normalement aux hormones GLP-1, GIP et glucagon, qui contribuent à réguler l’appétit, l’insuline et la consommation d’énergie. Une molécule qui active un récepteur est appelée « agoniste » ; le rétatrutide est donc décrit comme un triple agoniste (Jastreboff 2023). Lors des essais cliniques, il a été injecté sous la peau une fois par semaine. Il est toujours au stade expérimental. Aucune autorité de régulation de l’UE, du Royaume-Uni ou des États-Unis ne l’a encore approuvé en tant que médicament, et la société a indiqué qu’elle prévoyait de déposer une demande d’autorisation aux États-Unis au cours du premier trimestre 2027 (Lilly, juillet 2026).

Objets d'étude de ces études

Tous les essais présentés ci-dessous étaient randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo. Les participants ont été répartis de manière aléatoire entre le rétatrutide et un placebo, c'est-à-dire une injection ne contenant aucun principe actif, et ni eux ni le personnel de l'étude ne savaient qui recevait quel traitement. Un essai de phase 2 teste plusieurs doses sur quelques centaines de personnes. Un essai de phase 3 évalue les doses retenues chez des milliers de personnes et sert de base à une demande d'autorisation de mise sur le marché.

• Phase 2, obésité (Jastreboff 2023) : 338 adultes présentant un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30, ou compris entre 27 et 30 et souffrant d’une affection liée au poids. 51,8 % étaient des hommes. Les groupes ont reçu 1 mg, 4 mg, 8 mg ou 12 mg une fois par semaine pendant 48 semaines ; certains ont commencé par une dose de 2 mg ou 4 mg, puis l’ont augmentée progressivement. Une sous-étude a suivi 98 d’entre eux qui présentaient au moins 10 % de graisse hépatique à l’IRM (Sanyal 2024).
• Phase 2, diabète de type 2 (Rosenstock 2023) : 281 adultes atteints de diabète de type 2, présentant un taux d’HbA1c compris entre 7,0 et 10,5 % et un IMC compris entre 25 et 50, répartis dans 42 centres aux États-Unis, pendant 36 semaines. L'HbA1c est un dosage sanguin qui reflète la glycémie moyenne sur une période d'environ trois mois. Les groupes ont reçu 0,5 mg, 4 mg, 8 mg ou 12 mg par semaine, un placebo, ou 1,5 mg de dulaglutide, un médicament antidiabétique hebdomadaire approuvé utilisé à titre de comparaison.
• Programme TRIUMPH de phase III (Giblin 2026) : quatre essais portant sur plus de 5 800 participants, tous traités par des doses hebdomadaires de 4 mg, 9 mg ou 12 mg. L'essai TRIUMPH-1 a suivi pendant 80 semaines 2 339 adultes en surpoids et ne souffrant pas de diabète, dont 574 présentaient une arthrose du genou (Jastreboff 2026). L’essai TRIUMPH-2 a suivi 1 152 adultes en surpoids et atteints de diabète de type 2 dans huit pays pendant 80 semaines (Bellido 2026). L’essai TRIUMPH-3 a recruté 1 946 adultes obèses atteints de maladies cardiovasculaires (NCT05882045) et l’essai TRIUMPH-4 a recruté 445 adultes obèses atteints d’arthrose du genou (NCT05931367). Une autre étude, TRIUMPH-Outcomes, prévoit de suivre environ 10 000 adultes afin de détecter d'éventuels événements cardiaques et rénaux jusqu'en 2029 (NCT06383390).

Ce qu'en disent les études

Poids, phase 2. À 48 semaines, la variation moyenne du poids corporel était de −8,7 % avec la dose de 1 mg, de −17,1 % avec celle de 4 mg, de −22,8 % avec celle de 8 mg et de −24,2 % avec celle de 12 mg, contre −2,1 % avec le placebo. À ce stade, tous les participants sous 8 mg ou 12 mg avaient perdu au moins 5 % de leur poids initial, et 83 % du groupe sous 12 mg avaient perdu 15 % ou plus, contre 2 % dans le groupe sous placebo (Jastreboff 2023).

Diabète de type 2, phase 2. À 24 semaines, l'HbA1c a diminué de 0,43 point de pourcentage avec la dose de 0,5 mg et jusqu'à 2,02 points avec la dose de 12 mg, contre 0,01 avec le placebo et 1,41 avec le dulaglutide. À 36 semaines, le poids avait diminué de 3,19 % avec la dose de 0,5 mg et jusqu’à 16,94 % avec la dose de 12 mg (Rosenstock 2023).

Graisse hépatique. À la 24e semaine, la graisse hépatique avait diminué de 42,9 % (1 mg), 57,0 % (4 mg), 81,4 % (8 mg) et 82,4 % (12 mg), tandis qu’elle avait augmenté de 0,3 % chez les sujets sous placebo ; un taux normal de graisse hépatique, inférieur à 5 %, a été atteint par 27 %, 52 %, 79 % et 86 % des participants de ces groupes, mais par aucun des participants sous placebo (Sanyal 2024).

TRIUMPH-1. À 80 semaines, la variation moyenne du poids était de −17,6 % avec la dose de 4 mg, de −23,7 % avec celle de 9 mg et de −25,0 % avec celle de 12 mg, contre −3,9 % avec le placebo. Ces chiffres prennent en compte l’ensemble des participants randomisés, y compris ceux qui ont cessé les injections. Les scores de douleur au genou, sur une échelle de 1 à 10, ont diminué de 3,2, 3,5 et 3,6 points, contre 1,9 (Jastreboff 2026). Le communiqué de la société a présenté des chiffres plus élevés concernant la perte de poids, à savoir −19,0 %, −25,9 % et −28,3 % contre −2,2 %, calculés uniquement pour les personnes ayant poursuivi le traitement (Lilly, mai 2026).

TRIUMPH-2. Chez les adultes atteints de diabète de type 2, la variation moyenne du poids à 80 semaines était de −11,9 % avec la dose de 4 mg, de −16,8 % avec celle de 9 mg et de −18,8 % avec celle de 12 mg, contre −5,1 % avec le placebo (Bellido 2026). La société a fait état de réductions de l’HbA1c de 1,4, 1,6 et 1,5 points par rapport à une valeur initiale de 7,7 %, contre 0,2 (Lilly, juillet 2026).

TRIUMPH-3 et TRIUMPH-4. Ces deux essais n'existent pour l'instant que sous la forme d'annonces de l'entreprise, et non d'articles soumis à un comité de lecture. La société a rapporté une baisse de −22,6 % avec une dose de 12 mg à 80 semaines chez les adultes atteints de maladies cardiovasculaires, contre −3,2 % (Lilly, juillet 2026), et de −28,7 % avec une dose de 12 mg à 68 semaines chez les adultes atteints d’arthrose du genou, contre −2,1 % (Lilly, décembre 2025).

Ce que les chercheurs ont mis en évidence

• Effets sur le système digestif. Dans tous les essais, les effets indésirables les plus fréquents étaient d’ordre gastro-intestinal : nausées, diarrhées, constipation et vomissements. Au cours de la phase 2, ces effets étaient liés à la dose, principalement légers à modérés, et ont été en partie atténués en commençant par une dose de 2 mg plutôt que de 4 mg (Jastreboff 2023). Dans l'étude TRIUMPH-2, la diarrhée a touché 27 %, 34 % et 34 % des groupes recevant respectivement 4 mg, 9 mg et 12 mg, contre 13 % dans le groupe placebo, tandis que les nausées concernaient 14 %, 21 % et 28 % des patients, contre 8 % (Bellido 2026).
• Fréquence cardiaque. Au cours de la phase 2, la fréquence cardiaque a augmenté avec la dose, a atteint son maximum à 24 semaines, puis a diminué (Jastreboff 2023).
• Tension artérielle et sensations cutanées. Dans l'étude TRIUMPH-2, une hypotension artérielle a été observée chez 1 %, 5 % et 6 % des patients des groupes traités par le rétatrutide, contre moins de 1 % dans le groupe placebo, et une dysesthésie, c'est-à-dire une sensation cutanée anormale telle que des picotements ou une sensation de brûlure, a été observée chez 4 %, 6 % et 7 % des patients, contre 1 % (Bellido 2026). Dans l'étude TRIUMPH-4, la société a signalé des dysesthésies chez 8,8 % et 20,9 % des patients des groupes recevant 9 mg et 12 mg, contre 0,7 %, et des arrêts de traitement pour effets indésirables chez 12,2 % et 18,2 % des patients, contre 4,0 % (Lilly, décembre 2025).
• Arrêts du traitement. Dans l'étude TRIUMPH-2, 4 %, 12 % et 8 % des patients des groupes sous retatrutide ont arrêté définitivement le traitement en raison d'événements indésirables ou d'un décès, contre 5 % dans le groupe sous placebo. Sept participants sont décédés, six sous retatrutide et un sous placebo, et les chercheurs ont estimé qu'aucun de ces décès n'était lié au traitement (Bellido 2026).
• Limites. L'essai de phase II sur le diabète a été mené uniquement aux États-Unis (Rosenstock 2023). Le suivi le plus long publié est de 80 semaines ; les effets après l'arrêt du traitement et sur plusieurs années ne sont donc pas encore connus. Les résultats de l'essai ne sont pas attendus avant 2029 (NCT06383390), et les articles complets sur les études TRIUMPH-3 et TRIUMPH-4 n'ont pas encore été publiés.