Retatrutyd (retatrutide): wyniki badań 2026

Czym to jest

Retatrutyd to eksperymentalny peptyd opracowany przez firmę Eli Lilly, oznaczony w wczesnych publikacjach kodem LY3437943. Peptyd to krótki łańcuch aminokwasów, które stanowią budulce białek. Retatrutyd został zaprojektowany tak, aby oddziaływać jednocześnie na trzy receptory. Receptor to miejsce wiązania na powierzchni komórki, a gdy przyłącza się do niego pasująca cząsteczka, komórka zmienia swoje zachowanie. Te trzy receptory zwykle reagują na hormony GLP-1, GIP i glukagon, które pomagają regulować apetyt, poziom insuliny i wykorzystanie energii. Cząsteczka, która aktywuje receptor, nazywana jest agonistą, dlatego retatrutyd określa się jako potrójny agonista (Jastreboff 2023). W badaniach klinicznych podawano go w postaci zastrzyków podskórnych raz w tygodniu. Lek ten nadal znajduje się w fazie badań klinicznych. Żaden organ regulacyjny w UE, Wielkiej Brytanii ani Stanach Zjednoczonych nie zatwierdził go jako leku, a firma poinformowała, że planuje złożyć wniosek o rejestrację w USA w pierwszym kwartale 2027 r. (Lilly, lipiec 2026 r.).

Co było przedmiotem badań

Wszystkie poniższe badania były randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby i kontrolowane placebo. Uczestnicy byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej retatrutyd lub placebo – zastrzyk bez substancji czynnej – i ani oni, ani personel badawczy nie wiedzieli, kto otrzymał który lek. Badanie fazy II polega na przetestowaniu kilku dawek na kilkuset osobach. Badanie fazy III polega na przetestowaniu wybranych dawek na tysiącach osób i stanowi podstawę do złożenia wniosku o dopuszczenie do obrotu.

• Faza 2, otyłość (Jastreboff 2023): 338 osób dorosłych o wskaźniku masy ciała (BMI) wynoszącym 30 lub więcej albo od 27 do 30, u których występowały schorzenia związane z nadwagą. 51,8% stanowili mężczyźni. Grupy otrzymywały 1 mg, 4 mg, 8 mg lub 12 mg raz w tygodniu przez 48 tygodni; niektóre zaczynały od dawki 2 mg lub 4 mg, a następnie stopniowo ją zwiększały. W ramach badania dodatkowego obserwowano 98 osób, u których w badaniu MRI stwierdzono co najmniej 10% stłuszczenia wątroby (Sanyal 2024).
• Faza 2, cukrzyca typu 2 (Rosenstock 2023): 281 osób dorosłych z cukrzycą typu 2, poziomem HbA1c od 7,0 do 10,5 % i wskaźnikiem BMI od 25 do 50, w 42 ośrodkach w USA, przez 36 tygodni. HbA1c to badanie krwi odzwierciedlające średni poziom cukru we krwi w ciągu około trzech miesięcy. Grupy otrzymywały cotygodniowo dawki 0,5 mg, 4 mg, 8 mg lub 12 mg, placebo lub dulaglutyd w dawce 1,5 mg – zatwierdzony lek przeciwcukrzycowy podawany raz w tygodniu, stosowany jako punkt odniesienia.
• Program TRIUMPH fazy III (Giblin 2026): cztery badania z udziałem ponad 5 800 uczestników, w których we wszystkich stosowano dawki 4 mg, 9 mg lub 12 mg raz w tygodniu. W badaniu TRIUMPH-1 przez 80 tygodni obserwowano 2 339 osób dorosłych z otyłością i bez cukrzycy, w tym 574 z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego (Jastreboff 2026). W badaniu TRIUMPH-2 przez 80 tygodni obserwowano 1 152 dorosłych osób z otyłością i cukrzycą typu 2 w ośmiu krajach (Bellido 2026). W badaniu TRIUMPH-3 wzięło udział 1 946 osób dorosłych z otyłością i chorobami sercowo-naczyniowymi (NCT05882045), a w badaniu TRIUMPH-4 – 445 osób dorosłych z otyłością i chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego (NCT05931367). W ramach kolejnego badania, TRIUMPH-Outcomes, planuje się obserwację około 10 000 osób dorosłych pod kątem zdarzeń sercowych i nerkowych do 2029 roku (NCT06383390).

Co wynika z badań

Masa ciała, faza 2. Po 48 tygodniach średnia zmiana masy ciała wyniosła −8,7 % przy dawce 1 mg, −17,1 % przy dawce 4 mg, −22,8 % przy dawce 8 mg i −24,2 % przy dawce 12 mg, w porównaniu z −2,1 % w grupie placebo. W tym momencie każdy uczestnik przyjmujący dawkę 8 mg lub 12 mg stracił co najmniej 5% swojej masy ciała wyjściowej, a 83% osób z grupy przyjmującej dawkę 12 mg straciło 15% lub więcej, w porównaniu z 2% w grupie placebo (Jastreboff 2023).

Cukrzyca typu 2, faza 2. Po 24 tygodniach poziom HbA1c spadł o 0,43 punktu procentowego przy dawce 0,5 mg i aż o 2,02 punktu przy dawce 12 mg, w porównaniu z 0,01 przy placebo i 1,41 przy dulaglutydzie. Po 36 tygodniach masa ciała zmniejszyła się o 3,19% przy dawce 0,5 mg i nawet o 16,94% przy dawce 12 mg (Rosenstock 2023).

Tłuszcz w wątrobie. W 24. tygodniu poziom tłuszczu w wątrobie spadł o 42,9 % (1 mg), 57,0 % (4 mg), 81,4% (8 mg) oraz 82,4% (12 mg), podczas gdy w grupie placebo wzrosła o 0,3%, a normalny poziom stłuszczenia wątroby, poniżej 5%, osiągnęło odpowiednio 27%, 52 %, 79 % i 86 % osób z tych grup, a u żadnej osoby z grupy placebo (Sanyal 2024).

TRIUMPH-1. Po 80 tygodniach średnia zmiana masy ciała wyniosła −17,6 % przy dawce 4 mg, −23,7 % przy dawce 9 mg i −25,0 % przy dawce 12 mg, w porównaniu z −3,9 % w grupie placebo. Dane te obejmują wszystkich uczestników przydzielonych losowo do grup, w tym osoby, które zaprzestały przyjmowania zastrzyków. Wyniki oceny bólu kolana w skali od 1 do 10 spadły o 3,2, 3,5 i 3,6 punktu w porównaniu z 1,9 (Jastreboff 2026). W komunikacie firmy podano wyższe wartości dotyczące masy ciała: −19,0 %, −25,9 % i −28,3 % w porównaniu z −2,2 %, obliczone wyłącznie dla osób, które kontynuowały leczenie (Lilly, maj 2026).

TRIUMPH-2. U osób dorosłych z cukrzycą typu 2 średnia zmiana masy ciała po 80 tygodniach wyniosła −11,9 % przy dawce 4 mg, −16,8 % przy dawce 9 mg i −18,8 % przy dawce 12 mg, w porównaniu z −5,1 % w grupie placebo (Bellido 2026). Firma odnotowała obniżenie poziomu HbA1c o 1,4, 1,6 i 1,5 punktu w stosunku do wartości wyjściowej wynoszącej 7,7%, w porównaniu z 0,2 (Lilly, lipiec 2026).

TRIUMPH-3 i TRIUMPH-4. Te dwa badania istnieją jak dotąd jedynie w formie komunikatów firmowych, a nie w postaci recenzowanych artykułów naukowych. Firma podała wynik −22,6 % przy dawce 12 mg po 80 tygodniach u osób dorosłych z chorobami sercowo-naczyniowymi, w porównaniu z wynikiem −3,2 % (Lilly, lipiec 2026 r.), oraz spadek o −28,7 % przy dawce 12 mg po 68 tygodniach u dorosłych z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego, w porównaniu z wynikiem −2,1 % (Lilly, grudzień 2025 r.).

Na co zwrócili uwagę naukowcy

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe. We wszystkich badaniach najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były zaburzenia żołądkowo-jelitowe: nudności, biegunka, zaparcia i wymioty. W badaniu fazy II były one zależne od dawki, przeważnie o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, a ich występowanie częściowo zmniejszyło się dzięki rozpoczęciu leczenia od dawki 2 mg zamiast 4 mg (Jastreboff 2023). W badaniu TRIUMPH-2 biegunka wystąpiła u 27 %, 34% oraz 34% pacjentów w grupach otrzymujących dawki 4 mg, 9 mg i 12 mg, w porównaniu z 13% w grupie placebo, a nudności wystąpiły u 14%, 21% i 28% pacjentów w porównaniu z 8% (Bellido 2026).
• Tętno. W fazie 2 tętno wzrastało wraz ze wzrostem dawki, osiągnęło wartość szczytową w 24. tygodniu, a następnie zaczęło spadać (Jastreboff 2023).
• Ciśnienie krwi i odczucia skórne. W badaniu TRIUMPH-2 niskie ciśnienie krwi wystąpiło u 1%, 5% i 6% pacjentów w grupach otrzymujących retatrutyd w porównaniu z mniej niż 1% w grupie placebo, a dysestezja, czyli nieprawidłowe odczucia skórne, takie jak mrowienie lub pieczenie, wystąpiła u 4%, 6% i 7% pacjentów w porównaniu z 1% (Bellido 2026). W badaniu TRIUMPH-4 firma odnotowała dysestezję u 8,8% i 20,9% pacjentów w grupach otrzymujących dawki 9 mg i 12 mg w porównaniu z 0,7%, a przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych u 12,2% i 18,2% pacjentów w porównaniu z 4,0% (Lilly, grudzień 2025 r.).
• Przerwanie leczenia. W badaniu TRIUMPH-2 4 %, 12 % i 8 % pacjentów z grup otrzymujących retatrutyd trwale przerwało leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych lub zgonu, w porównaniu z 5 % w grupie placebo. Zmarło siedmiu uczestników, sześciu z grupy otrzymującej retatrutyd i jeden z grupy placebo, a badacze uznali, że żadna ze zgonów nie była związana z leczeniem (Bellido 2026).
• Ograniczenia. Badanie kliniczne dotyczące cukrzycy typu 2 przeprowadzono wyłącznie w Stanach Zjednoczonych (Rosenstock 2023). Najdłuższy opublikowany okres obserwacji wynosi 80 tygodni, więc skutki po zaprzestaniu leczenia oraz w perspektywie wieloletniej nie są jeszcze znane. Wyniki badania nie zostaną opublikowane przed 2029 r. (NCT06383390), a pełne artykuły dotyczące badań TRIUMPH-3 i TRIUMPH-4 nie ukazały się jeszcze.