Retatrutide (Retatrutid): Studien und Ergebnisse 2026

Was es ist

Retatrutid ist ein von Eli Lilly entwickeltes experimentelles Peptid, das in frühen Veröffentlichungen unter der Bezeichnung LY3437943 aufgeführt wurde. Ein Peptid ist eine kurze Kette aus Aminosäuren, den Bausteinen von Proteinen. Retatrutid wurde so konzipiert, dass es gleichzeitig auf drei Rezeptoren wirkt. Ein Rezeptor ist eine Bindungsstelle auf der Oberfläche einer Zelle; wenn sich ein passendes Molekül daran anlagert, ändert die Zelle ihr Verhalten. Diese drei Rezeptoren reagieren normalerweise auf die Hormone GLP-1, GIP und Glukagon, die bei der Regulierung von Appetit, Insulin und Energieverbrauch helfen. Ein Molekül, das einen Rezeptor aktiviert, wird als Agonist bezeichnet; daher wird Retatrutid als Dreifachagonist beschrieben (Jastreboff 2023). In den Studien wurde es einmal wöchentlich unter die Haut injiziert. Es befindet sich noch in der Erprobungsphase. Keine Zulassungsbehörde in der EU, im Vereinigten Königreich oder in den Vereinigten Staaten hat es als Arzneimittel zugelassen, und das Unternehmen hat angekündigt, im ersten Quartal 2027 einen Antrag in den USA stellen zu wollen (Lilly, Juli 2026).

Was in den Studien untersucht wurde

Alle unten aufgeführten Studien waren randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip entweder der Retatrutid-Gruppe oder der Placebo-Gruppe – einer Injektion ohne Wirkstoff – zugeordnet, und weder sie noch das Studienpersonal wussten, wer welches Präparat erhielt. In einer Phase-2-Studie werden mehrere Dosierungen an einigen hundert Personen getestet. In einer Phase-3-Studie werden die ausgewählten Dosierungen an Tausenden von Personen getestet, um einen Zulassungsantrag zu untermauern.

• Phase 2, Adipositas (Jastreboff 2023): 338 Erwachsene mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 30 oder mehr bzw. von 27 bis 30 mit einer gewichtsbedingten Erkrankung. 51,8 % waren Männer. Die Gruppen erhielten 48 Wochen lang einmal wöchentlich 1 mg, 4 mg, 8 mg oder 12 mg; bei einigen wurde mit 2 mg oder 4 mg begonnen und die Dosis schrittweise erhöht. In einer Teilstudie wurden 98 dieser Teilnehmer beobachtet, bei denen im MRT-Scan ein Leberfettanteil von mindestens 10 % festgestellt worden war (Sanyal 2024).
• Phase-2-Studie zu Typ-2-Diabetes (Rosenstock 2023): 281 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes, einem HbA1c-Wert von 7,0 bis 10,5 % und einem BMI von 25 bis 50, an 42 Zentren in den USA über einen Zeitraum von 36 Wochen. HbA1c ist ein Bluttest, der den durchschnittlichen Blutzuckerspiegel über einen Zeitraum von etwa drei Monaten widerspiegelt. Die Gruppen erhielten wöchentlich 0,5 mg, 4 mg, 8 mg oder 12 mg, ein Placebo oder Dulaglutid 1,5 mg, ein zugelassenes wöchentlich zu verabreichendes Diabetesmedikament, das als Vergleichsmittel diente.
• TRIUMPH-Phase-3-Programm (Giblin 2026): vier Studien mit über 5.800 Teilnehmern, bei denen jeweils eine wöchentliche Dosis von 4 mg, 9 mg oder 12 mg verabreicht wurde. TRIUMPH-1 begleitete 2.339 Erwachsene mit Adipositas und ohne Diabetes über einen Zeitraum von 80 Wochen, darunter 574 mit Kniearthrose (Jastreboff 2026). TRIUMPH-2 begleitete 1.152 Erwachsene mit Adipositas und Typ-2-Diabetes in acht Ländern über 80 Wochen (Bellido 2026). An der Studie TRIUMPH-3 nahmen 1.946 Erwachsene mit Adipositas und Herz-Kreislauf-Erkrankungen teil (NCT05882045), und an der Studie TRIUMPH-4 nahmen 445 Erwachsene mit Adipositas und Kniearthrose teil (NCT05931367). Eine weitere Studie, TRIUMPH-Outcomes, plant, etwa 10.000 Erwachsene bis 2029 hinsichtlich Herz- und Nierenereignissen zu beobachten (NCT06383390).

Was die Studien sagen

Gewicht, Phase 2. Nach 48 Wochen betrug die durchschnittliche Veränderung des Körpergewichts −8,7 % bei 1 mg, −17,1 % bei 4 mg, −22,8 % bei 8 mg und −24,2 % bei 12 mg, gegenüber −2,1 % bei Placebo. Zu diesem Zeitpunkt hatten alle Teilnehmer, die 8 mg oder 12 mg erhielten, mindestens 5 % ihres Ausgangsgewichts verloren, und 83 % der 12-mg-Gruppe hatten 15 % oder mehr abgenommen, gegenüber 2 % in der Placebo-Gruppe (Jastreboff 2023).

Typ-2-Diabetes, Phase 2. Nach 24 Wochen sank der HbA1c-Wert bei einer Dosis von 0,5 mg um 0,43 Prozentpunkte und bei einer Dosis von 12 mg um bis zu 2,02 Punkte, gegenüber 0,01 bei Placebo und 1,41 bei Dulaglutid. Nach 36 Wochen war das Gewicht bei einer Dosis von 0,5 mg um 3,19 % und bei einer Dosis von 12 mg um bis zu 16,94 % gesunken (Rosenstock 2023).

Leberfett. Nach 24 Wochen war das Leberfett um 42,9 % (1 mg), 57,0 % (4 mg) und 81,4 % (8 mg) bzw. 82,4 % (12 mg) gesunken, während er unter Placebo um 0,3 % angestiegen war; ein normaler Leberfettgehalt von unter 5 % wurde bei 27 %, 52 %, 79 % und 86 % der Teilnehmer dieser Gruppen erreicht wurde, während dies bei keinem der Placebo-Teilnehmer der Fall war (Sanyal 2024).

TRIUMPH-1. Nach 80 Wochen betrug die durchschnittliche Gewichtsveränderung −17,6 % bei 4 mg, −23,7 % bei 9 mg und −25,0 % bei 12 mg, gegenüber −3,9 % bei Placebo. Diese Zahlen beziehen sich auf alle randomisierten Teilnehmer, einschließlich derjenigen, die die Injektionen abgebrochen haben. Die Knieschmerzwerte auf einer Skala von 1 bis 10 sanken um 3,2, 3,5 bzw. 3,6 Punkte gegenüber 1,9 (Jastreboff 2026). In der Pressemitteilung des Unternehmens wurden höhere Gewichtswerte angegeben: −19,0 %, −25,9 % und −28,3 % gegenüber −2,2 %, berechnet ausschließlich für Personen, die die Behandlung fortsetzten (Lilly, Mai 2026).

TRIUMPH-2. Bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes betrug die durchschnittliche Gewichtsveränderung nach 80 Wochen −11,9 % bei 4 mg, −16,8 % bei 9 mg und −18,8 % bei 12 mg, gegenüber −5,1 % bei Placebo (Bellido 2026). Das Unternehmen berichtete über HbA1c-Senkungen von 1,4, 1,6 und 1,5 Punkten ausgehend von einem Ausgangswert von 7,7 %, gegenüber 0,2 (Lilly, Juli 2026).

TRIUMPH-3 und TRIUMPH-4. Diese beiden Studien liegen bislang nur als Unternehmensmitteilungen vor, nicht als begutachtete Fachartikel. Das Unternehmen berichtete bei Erwachsenen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach 80 Wochen über −22,6 % bei einer Dosis von 12 mg, gegenüber −3,2 % (Lilly, Juli 2026), sowie −28,7 % bei einer Dosis von 12 mg nach 68 Wochen bei Erwachsenen mit Kniearthrose, gegenüber −2,1 % (Lilly, Dezember 2025).

Was die Forscher hervorhoben

• Auswirkungen auf den Verdauungstrakt. In allen Studien waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse gastrointestinaler Natur: Übelkeit, Durchfall, Verstopfung und Erbrechen. In Phase 2 waren diese dosisabhängig, meist leicht bis mittelschwer und ließen sich teilweise dadurch verringern, dass die Behandlung mit 2 mg statt mit 4 mg begonnen wurde (Jastreboff 2023). In der TRIUMPH-2-Studie traten Durchfall bei 27 %, 34 % bzw. 34 % der 4-mg-, 9-mg- und 12-mg-Gruppen gegenüber 13 % in der Placebo-Gruppe, während Übelkeit bei 14 %, 21 % bzw. 28 % gegenüber 8 % auftrat (Bellido 2026).
• Herzfrequenz. In Phase 2 stieg die Herzfrequenz mit zunehmender Dosis an, erreichte nach 24 Wochen ihren Höchstwert und ging anschließend wieder zurück (Jastreboff 2023).
• Blutdruck und Hautempfindungen. In der TRIUMPH-2-Studie trat bei 1 %, 5 % und 6 % der Retatrutid-Gruppen ein niedriger Blutdruck auf, gegenüber weniger als 1 % in der Placebo-Gruppe, und Dysästhesien – also abnormale Hautempfindungen wie Kribbeln oder Brennen – traten bei 4 %, 6 % und 7 % gegenüber 1 % auf (Bellido 2026). In der TRIUMPH-4-Studie berichtete das Unternehmen über Dysästhesien bei 8,8 % bzw. 20,9 % der Teilnehmer in der 9-mg- und 12-mg-Gruppe gegenüber 0,7 % sowie über einen Abbruch der Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse bei 12,2 % bzw. 18,2 % gegenüber 4,0 % (Lilly, Dezember 2025).
• Behandlungsabbruch. In der TRIUMPH-2-Studie brachen 4 %, 12 % bzw. 8 % der Teilnehmer in den Retatrutid-Gruppen die Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen oder Tod endgültig ab, gegenüber 5 % in der Placebo-Gruppe. Sieben Teilnehmer starben, sechs in der Retatrutid-Gruppe und einer in der Placebo-Gruppe; die Prüfer kamen zu dem Schluss, dass keiner der Todesfälle im Zusammenhang mit der Behandlung stand (Bellido 2026).
• Einschränkungen. Die Phase-2-Studie zu Diabetes wurde ausschließlich in den USA durchgeführt (Rosenstock 2023). Die längste veröffentlichte Nachbeobachtungszeit beträgt 80 Wochen, sodass die Auswirkungen nach Absetzen der Behandlung sowie über einen Zeitraum von vielen Jahren hinweg noch nicht bekannt sind. Die Ergebnisse der Studie werden nicht vor 2029 erwartet (NCT06383390), und die vollständigen Artikel zu TRIUMPH-3 und TRIUMPH-4 sind noch nicht erschienen.