Retatrutide vs tirzepatide vs semaglutide: de studies

Wat het is

Semaglutide, tirzepatide en retatrutide zijn wekelijkse injecties die tot dezelfde groep behoren. Ze bootsen darmhormonen na die het lichaam na een maaltijd afgeeft. Elk middel activeert een verschillend aantal hormoonreceptoren, de bindingsplaatsen op cellen waar deze hormonen zich aan hechten. Een molecuul dat een receptor activeert, wordt een agonist genoemd.

• Semaglutide (Novo Nordisk) is een GLP-1-receptoragonist: één receptor.
• Tirzepatide (Eli Lilly) is een agonist van de GIP- en GLP-1-receptoren: twee receptoren.
• Retatrutide (Eli Lilly) is een agonist van de GIP-, GLP-1- en glucagonreceptor: drie receptoren (Coskun 2022).

GLP-1 en GIP spelen een rol bij de eetlust en de afgifte van insuline. Glucagon speelt een rol bij het energieverbruik en bij de manier waarop de lever vet verwerkt. Het toevoegen van de glucagonreceptor is het idee achter retatrutide, en de reden waarom het soms de bijnaam „GLP-3” krijgt (wat die bijnaam betekent).

Wat er in de onderzoeken werd onderzocht

De meest eerlijke manier om een vergelijking te maken, is door te kijken naar het belangrijkste onderzoek naar elk middel bij volwassenen met obesitas en zonder diabetes. Al deze onderzoeken waren gerandomiseerd, dubbelblind en placebogecontroleerd: de deelnemers werden willekeurig ingedeeld in de groep die het medicijn kreeg of de groep die een placebo kreeg – een injectie zonder werkzame stof – en niemand wist wie wat kreeg.

• STAP 1, semaglutide 2,4 mg: 1.961 volwassenen, 68 weken (Wilding 2021).
• SURMOUNT-1, tirzepatide 5, 10 of 15 mg: 2.539 volwassenen, 72 weken (Jastreboff 2022).
• Fase 2, retatrutide 1 tot 12 mg: 338 volwassenen, 48 weken (Jastreboff 2023).
• TRIUMPH-1, retatrutide 4, 9 of 12 mg: 2.339 volwassenen, 80 weken (Jastreboff 2026).
• SURMOUNT-5, tirzepatide versus semaglutide: 751 volwassenen, 72 weken, de enige rechtstreekse vergelijkende studie van de drie (Aronne 2025).

Wat uit de onderzoeken blijkt

Gewichtsverandering bij de hoogste geteste dosis, vergeleken met placebo:

Samenstelling	Proefperiode	Lengte	Gewichtsverandering	Placebo
Semaglutide 2,4 mg	STAP 1	68 weken	−14,9 %	−2,4 %
Tirzepatide 15 mg	SURMOUNT-1	72 weken	−20,9 %	−3,1 %
Retatrutide 12 mg	Fase 2	48 weken	−24,2 %	−2,1 %
Retatrutide 12 mg	TRIUMPH-1	80 weken	−25,0 %	−3,9 %

Bronnen: Wilding 2021, Jastreboff 2022, Jastreboff 2023, Jastreboff 2026.

De enige directe vergelijking. In SURMOUNT-5 bedroeg de gemiddelde gewichtsverandering na 72 weken −20,2 % bij tirzepatide en −13,7 % bij semaglutide, en daalde de tailleomtrek met 18,4 cm tegenover 13,0 cm (Aronne 2025).

Snelheid. In de fase 2-studie met retatrutide stond de 12 mg-groep na 24 weken al op −17,5 %, tegenover −1,6 % bij de placebogroep, en de curve was na 48 weken nog niet afgevlakt (Jastreboff 2023).

Wat de onderzoekers aan het licht brachten

• De bijwerkingen behoren bij alle drie tot dezelfde categorie. Spijsverteringsklachten, voornamelijk misselijkheid en diarree, kwamen het vaakst voor; deze waren meestal mild tot matig en traden vooral op tijdens de dosisverhoging (Wilding 2021, Jastreboff 2022, Aronne 2025). In onderzoeken met retatrutide werd ook melding gemaakt van een stijging van de hartslag, die na 24 weken een piek bereikte, en van huidsensaties die dysesthesie worden genoemd (details).
• Stopzetting vanwege bijwerkingen. In STEP 1 stopte 4,5 % met semaglutide vanwege spijsverteringsklachten, tegenover 0,8 % in de placebogroep. In SURMOUNT-1 stopte tussen 4,3 % en 7,1 % met tirzepatide, tegenover 2,6 %. Tussen 6 % en 16 % stopte met retatrutide in de fase 2-studie (Wilding 2021, Jastreboff 2022, Jastreboff 2023).
• De cijfers zijn niet rechtstreeks vergelijkbaar. Aan de onderzoeken namen verschillende mensen deel, op verschillende tijdstippen en gedurende verschillende perioden, en sommige rapporten vermelden de resultaten voor alle gerandomiseerde deelnemers, terwijl bedrijfsmededelingen vaak alleen de resultaten vermelden van degenen die de behandeling hebben volgehouden. Alleen een rechtstreekse vergelijkende studie geeft antwoord op de vraag „welke stof sterker is”, en er is nog geen enkele studie waarin retatrutide is vergeleken met tirzepatide of semaglutide.
• Status. Semaglutide en tirzepatide zijn goedgekeurde geneesmiddelen. Retatrutide bevindt zich nog in de onderzoeksfase; Lilly was van plan begin 2027 een eerste aanvraag in de VS in te dienen (Lilly, juli 2026).