Retatrutide effetti collaterali: cosa riportano gli studi

Che cos’è

Il retatrutide è un farmaco sperimentale di Eli Lilly, somministrato tramite iniezione settimanale, che attiva tre recettori ormonali: GLP-1, GIP e glucagone. Negli studi clinici ha determinato una riduzione del peso corporeo fino a un quarto in media, motivo per cui i suoi effetti collaterali sono oggetto di frequenti ricerche. Questa pagina raccoglie tutti gli eventi avversi riportati negli studi clinici pubblicati, studio per studio, con i relativi dati numerici. Per evento avverso si intende qualsiasi evento medico indesiderato verificatosi durante uno studio clinico, indipendentemente dal fatto che sia stato causato o meno dal farmaco. Ecco perché ogni dato viene confrontato con il gruppo placebo, ovvero le persone che hanno ricevuto un’iniezione priva di principio attivo.

I risultati degli studi sono riassunti nell'articolo Retatrutide: cosa dicono gli studi.

Cosa hanno esaminato gli studi

• Fase 2, obesità: 338 adulti, 48 settimane, dosi settimanali da 1 mg a 12 mg (Jastreboff 2023).
• Fase 2, diabete di tipo 2: 281 adulti, 36 settimane, da 0,5 mg a 12 mg (Rosenstock 2023).
• TRIUMPH-1: 2.339 adulti affetti da obesità e senza diabete, 80 settimane, 4 mg, 9 mg o 12 mg (Jastreboff 2026).
• TRIUMPH-2: 1.152 adulti affetti da obesità e diabete di tipo 2, 80 settimane, 4 mg, 9 mg o 12 mg (Bellido 2026).
• TRIUMPH-4: 445 adulti affetti da obesità e osteoartrite del ginocchio, 68 settimane, 9 mg o 12 mg. Finora è stato reso pubblico solo il comunicato della società (Lilly, dicembre 2025).

Cosa dicono gli studi

Gli effetti a carico dell’apparato digerente sono stati i primi a manifestarsi in ogni studio. Nausea, diarrea, stitichezza e vomito sono stati gli eventi avversi più comuni. Nella fase 2 sono aumentati con l’aumentare della dose, sono stati per lo più di entità da lieve a moderata e si sono in parte ridotti quando la dose iniziale era di 2 mg anziché di 4 mg (Jastreboff 2023). Nello studio TRIUMPH-2 la diarrea è stata segnalata dal 27 %, il 34% e il 34% dei gruppi da 4 mg, 9 mg e 12 mg rispetto al 13% del gruppo placebo, mentre la nausea è stata segnalata dal 14%, dal 21% e dal 28% rispetto all’8% (Bellido 2026).

La frequenza cardiaca è aumentata, per poi diminuire. Nella fase 2 la frequenza cardiaca a riposo è aumentata con l’aumentare della dose, ha raggiunto il picco a circa 24 settimane e poi è diminuita mentre il trattamento proseguiva (Jastreboff 2023).

Sensazioni cutanee. La disestesia, ovvero una sensazione cutanea anomala come formicolio, bruciore o sensibilità al tatto, è comparsa nella fase 3. Nello studio TRIUMPH-2 è stata segnalata dal 4%, dal 6% e dal 7% dei soggetti dei gruppi trattati con retatrutide, contro l’1% del gruppo placebo (Bellido 2026). Nello studio TRIUMPH-4, l’azienda ha riportato un’incidenza dell’8,8% con la dose da 9 mg e del 20,9% con quella da 12 mg, contro lo 0,7% (Lilly, dicembre 2025).

Pressione arteriosa bassa. Nello studio TRIUMPH-2, l’ipotensione, ovvero una pressione arteriosa al di sotto dei valori normali, si è verificata nell’1%, nel 5% e nel 6% dei pazienti dei gruppi trattati con retatrutide, contro meno dell’1% nel gruppo trattato con placebo (Bellido 2026).

Interruzione del trattamento a causa di eventi avversi. Nella fase 2 dedicata all’obesità, dal 6% al 16% dei soggetti dei gruppi trattati con retatrutide ha interrotto il trattamento per questo motivo, contro nessuno nel gruppo placebo (Jastreboff 2023). Nello studio TRIUMPH-2, il 4%, il 12% e l’8% dei soggetti dei gruppi trattati con retatrutide hanno interrotto definitivamente il trattamento a causa di eventi avversi o decesso, contro il 5% nel gruppo placebo (Bellido 2026). Nello studio TRIUMPH-4 l’azienda ha riportato percentuali del 12,2% e del 18,2% contro il 4,0% (Lilly, dicembre 2025).

Decessi. Sette partecipanti sono deceduti nello studio TRIUMPH-2, sei nel gruppo trattato con retatrutide e uno nel gruppo trattato con placebo. Gli sperimentatori hanno ritenuto che nessuno dei decessi fosse correlato al trattamento (Bellido 2026).

Come si confronta questa terapia con le precedenti iniezioni settimanali

La stessa categoria di effetti collaterali è stata segnalata anche in relazione ai farmaci approvati a somministrazione settimanale semaglutide e tirzepatide, che agiscono rispettivamente su uno e due degli stessi recettori.

• Semaglutide 2,4 mg, studio STEP 1, 68 settimane: nausea e diarrea sono stati gli eventi avversi più comuni, in genere di breve durata e di entità da lieve a moderata; il 4,5% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di eventi digestivi, contro lo 0,8% nel gruppo trattato con placebo (Wilding 2021).
• Tirzepatide, studio SURMOUNT-1, 72 settimane: gli eventi di natura digestiva sono stati i più comuni e si sono verificati prevalentemente durante l’aumento del dosaggio. Tra il 4,3% e il 7,1% dei soggetti dei gruppi trattati con tirzepatide ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi, contro il 2,6% del gruppo placebo (Jastreboff 2022).

Gli studi sono stati condotti su soggetti diversi, in momenti diversi e per periodi di durata diversa, pertanto questi dati non possono essere confrontati direttamente. Solo uno studio comparativo diretto consentirebbe di farlo, ma non ne è stato pubblicato alcuno per il retatrutide.

Ciò che i ricercatori hanno evidenziato

• Il periodo di follow-up più lungo riportato è di 80 settimane. Gli effetti a lungo termine e quelli dopo l'interruzione del trattamento non sono ancora noti.
• Finora TRIUMPH-3 e TRIUMPH-4 sono noti solo grazie ai comunicati stampa dell'azienda. Gli articoli scientifici completi forniscono maggiori dettagli, compresi gli eventi più rari.
• Lo studio sugli esiti cardiaci e renali, TRIUMPH-Outcomes, non è previsto prima del 2029.
• Tutti questi risultati provengono da farmaci prodotti da Lilly e somministrati sotto controllo medico. Non dicono nulla sulla qualità dei prodotti di ricerca.