Rétatrutide effets secondaires : ce que montrent les essais

De quoi s'agit-il ?

Le rétatrutide est un médicament expérimental administré par injection hebdomadaire, développé par Eli Lilly, qui active trois récepteurs hormonaux : le GLP-1, le GIP et le glucagon. Lors des essais cliniques, il a permis de réduire le poids corporel de près d’un quart en moyenne, ce qui explique pourquoi ses effets indésirables font l’objet de tant de recherches. Cette page recense tous les événements indésirables signalés dans les essais cliniques publiés, essai par essai, avec les chiffres correspondants. Un événement indésirable désigne tout incident médical non souhaité survenant au cours d’un essai, qu’il soit ou non causé par le médicament. C’est pourquoi chaque chiffre est comparé à celui du groupe placebo, c’est-à-dire aux personnes ayant reçu une injection ne contenant aucun principe actif.

Les essais cliniques sont résumés dans la rubrique Retatrutide : ce qu'en disent les études.

Objets d'étude de ces études

• Phase 2, obésité : 338 adultes, 48 semaines, doses hebdomadaires comprises entre 1 mg et 12 mg (Jastreboff 2023).
• Phase 2, diabète de type 2 : 281 adultes, 36 semaines, 0,5 mg à 12 mg (Rosenstock 2023).
• TRIUMPH-1 : 2 339 adultes en surpoids et ne souffrant pas de diabète, 80 semaines, 4 mg, 9 mg ou 12 mg (Jastreboff 2026).
• TRIUMPH-2 : 1 152 adultes souffrant d'obésité et de diabète de type 2, 80 semaines, 4 mg, 9 mg ou 12 mg (Bellido 2026).
• TRIUMPH-4 : 445 adultes souffrant d'obésité et d'arthrose du genou, 68 semaines, 9 mg ou 12 mg. Seul le communiqué de la société a été rendu public à ce jour (Lilly, décembre 2025).

Ce qu'en disent les études

Les effets digestifs sont apparus en premier dans tous les essais. Les nausées, la diarrhée, la constipation et les vomissements ont constitué les effets indésirables les plus fréquents. Au cours de la phase 2, ces effets ont augmenté avec la dose, étaient pour la plupart légers à modérés, et ont été partiellement atténués lorsque la dose initiale était de 2 mg plutôt que de 4 mg (Jastreboff 2023). Dans l'étude TRIUMPH-2, la diarrhée a été signalée par 27 %, 34 % et 34 % des participants des groupes recevant respectivement 4 mg, 9 mg et 12 mg, contre 13 % dans le groupe sous placebo ; quant aux nausées, elles ont été signalées par 14 %, 21 % et 28 % des participants, contre 8 % (Bellido 2026).

La fréquence cardiaque a d'abord augmenté, puis a diminué. Au cours de la phase 2, la fréquence cardiaque au repos a augmenté avec la dose, a atteint son maximum vers la 24e semaine, puis a diminué alors que le traitement se poursuivait (Jastreboff 2023).

Sensations cutanées. Une dysesthésie, c'est-à-dire une sensation cutanée anormale telle que des picotements, une sensation de brûlure ou une sensibilité au toucher, est apparue au cours de la phase 3. Dans l'étude TRIUMPH-2, elle a été signalée par 4 %, 6 % et 7 % des patients des groupes traités par le rétatrutide, contre 1 % dans le groupe placebo (Bellido 2026). Dans l'étude TRIUMPH-4, le laboratoire a rapporté un taux de 8,8 % avec la dose de 9 mg et de 20,9 % avec la dose de 12 mg, contre 0,7 % (Lilly, décembre 2025).

Hypotension artérielle. Dans l'étude TRIUMPH-2, une hypotension, c'est-à-dire une tension artérielle inférieure à la normale, a été observée chez 1 %, 5 % et 6 % des patients des groupes traités par le rétatrutide, contre moins de 1 % dans le groupe placebo (Bellido 2026).

Arrêt du traitement en raison d'événements indésirables. Dans l'essai de phase II sur l'obésité, 6 % à 16 % des patients des groupes sous retatrutide ont arrêté le traitement pour cette raison, contre aucun dans le groupe sous placebo (Jastreboff 2023). Dans l'étude TRIUMPH-2, 4 %, 12 % et 8 % des patients des groupes sous retatrutide ont arrêté définitivement le traitement en raison d'événements indésirables ou d'un décès, contre 5 % dans le groupe sous placebo (Bellido 2026). Dans l'étude TRIUMPH-4, le laboratoire a rapporté des taux de 12,2 % et 18,2 %, contre 4,0 % (Lilly, décembre 2025).

Décès. Sept participants sont décédés au cours de l'étude TRIUMPH-2, six sous retatrutide et un sous placebo. Les chercheurs ont estimé qu'aucun de ces décès n'était lié au traitement (Bellido 2026).

Comparaison avec les anciennes injections hebdomadaires

La même catégorie d'effets indésirables a été signalée avec le sémaglutide et le tirzépatide, deux médicaments à prise hebdomadaire déjà autorisés, qui agissent respectivement sur un et deux des mêmes récepteurs.

• Sémaglutide 2,4 mg, essai STEP 1, 68 semaines : les nausées et la diarrhée ont été les effets indésirables les plus fréquents, généralement de courte durée et d’intensité légère à modérée ; 4,5 % des patients ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables digestifs, contre 0,8 % dans le groupe sous placebo (Wilding 2021).
• Tirzépatide, essai SURMOUNT-1, 72 semaines : les événements digestifs ont été les plus fréquents et se sont principalement produits lors de l'augmentation de la dose. Entre 4,3 % et 7,1 % des patients des groupes sous tirzépatide ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables, contre 2,6 % dans le groupe sous placebo (Jastreboff 2022).

Ces essais ont été menés chez des patients différents, à des moments différents et sur des durées variables ; ces chiffres ne peuvent donc pas être comparés directement. Seul un essai comparatif direct permettrait de le faire, et aucun n'a été publié concernant le retatrutide.

Ce que les chercheurs ont mis en évidence

• La durée de suivi la plus longue rapportée est de 80 semaines. Les effets à long terme, ainsi que ceux observés après l'arrêt du traitement, ne sont pas encore connus.
• À ce jour, les études TRIUMPH-3 et TRIUMPH-4 ne sont connues que par le biais des communiqués de presse des entreprises. Les articles scientifiques complets fournissent davantage de détails, y compris sur les événements plus rares.
• Les résultats de l'essai TRIUMPH-Outcomes, portant sur les complications cardiaques et rénales, ne sont pas attendus avant 2029.
• Toutes ces conclusions concernent des médicaments fabriqués par Lilly et administrés sous surveillance médicale. Elles ne disent rien sur la qualité des produits de recherche.