GLP-3 : c'est quoi ? Le surnom du rétatrutide expliqué

De quoi s'agit-il ?

Le « GLP-3 » n'est pas une hormone. Il s'agit d'un surnom utilisé sur Internet et sur certaines étiquettes de produits de recherche pour désigner le rétatrutide, un médicament expérimental administré par injection hebdomadaire développé par Eli Lilly. L'organisme produit deux hormones apparentées, le GLP-1 et le GLP-2, toutes deux issues de la même protéine précurseur présente dans l'intestin. Le GLP-1 contribue à réguler l'appétit et l'insuline. Le GLP-2 agit sur la muqueuse intestinale, et un analogue du GLP-2 appelé teduglutide est un médicament autorisé dans le traitement du syndrome de l'intestin court. Il n'existe pas de troisième hormone de ce type.

Ce surnom vient du fait qu'on compte les récepteurs. Un récepteur est un site de liaison à la surface d'une cellule ; une molécule qui l'active est un agoniste.

• Un seul récepteur : le sémaglutide active le récepteur du GLP-1.
• Deux récepteurs : le tirzépatide active les récepteurs du GLP-1 et du GIP.
• Trois récepteurs : le rétatrutide active les récepteurs du GLP-1, du GIP et du glucagon (Coskun 2022).

Trois récepteurs, troisième génération, d'où le nom « GLP-3 ». Certains stylos d'injection portent l'abréviation GLP3-RT, où RT signifie « retatrutide ».

Objets d'étude de ces études

Le rétatrutide a été décrit pour la première fois en 2022 sous le code LY3437943, dans le cadre d’études cellulaires et animales qui ont montré qu’il agissait sur les trois récepteurs (Coskun 2022). Il a ensuite fait l'objet d'un essai de phase II mené auprès de 338 adultes souffrant d'obésité (Jastreboff 2023), puis du programme TRIUMPH de phase III mené auprès de plus de 5 800 personnes (Jastreboff 2026).

Ce qu'en disent les études

• Phase 2 : variation moyenne du poids de −24,2 % à 48 semaines avec la dose de 12 mg, contre −2,1 % avec le placebo, une injection ne contenant aucun principe actif (Jastreboff 2023).
• TRIUMPH-1 : −25,0 % à 80 semaines avec une dose de 12 mg, contre −3,9 % (Jastreboff 2026).
• À titre de comparaison : le sémaglutide à 2,4 mg a entraîné une baisse de −14,9 % à 68 semaines dans l’étude STEP 1 (Wilding 2021) et le tirzépatide à 15 mg une baisse de −20,9 % à 72 semaines dans l’étude SURMOUNT-1 (Jastreboff 2022). Il s'agissait d'essais distincts ; ces chiffres concernent donc chacun d'entre eux et ne peuvent pas être comparés directement. La comparaison complète figure dans l'article Retatrutide vs tirzépatide vs sémaglutide.

Ce que les chercheurs ont mis en évidence

• Les effets indésirables les plus fréquents étaient d'ordre digestif, pour la plupart légers à modérés, et la fréquence cardiaque a augmenté au cours de la phase 2 avant de redescendre (Jastreboff 2023). Tous ces chiffres concernent les effets indésirables du rétatrutide.
• Le rétatrutide est un médicament expérimental. Lilly prévoyait de déposer sa première demande d'autorisation aux États-Unis début 2027 (Lilly, juillet 2026).
• La mention « GLP-3 » sur une étiquette ne donne aucune indication sur le contenu du produit. Seul un rapport de laboratoire indépendant associé au lot en question fournit cette information.