TB-500 (timosina beta-4): cosa dicono gli studi

Che cos’è

La timosina beta-4 è un peptide naturale composto da 43 aminoacidi presente in quasi tutte le cellule dell’organismo. La sua funzione principale è quella di legare singole unità di actina, la proteina che le cellule utilizzano per muoversi e cambiare forma, ed è il peptide legante l’actina più abbondante nei tessuti dei mammiferi (Philp 2003). A seguito di una lesione viene rilasciata dalle piastrine e dalle cellule immunitarie (Goldstein 2012). TB-500 è un nome commerciale piuttosto che una denominazione scientifica. Quando i laboratori di controllo antidoping hanno analizzato un prodotto venduto come TB-500, hanno scoperto che il suo ingrediente chiave era un frammento di 7 aminoacidi della timosina beta-4, ovvero la regione di legame con l’actina (aminoacidi dal 17 al 23), con un gruppo acetile attaccato a un’estremità (Ho 2012, Esposito 2012). Alcuni prodotti venduti con questo nome contengono invece il peptide completo. Gli studi riportati di seguito hanno utilizzato la timosina beta-4 a lunghezza intera, salvo diversa indicazione. Nessuna delle due forme è un medicinale approvato in nessuna parte del mondo (Tham 2026).

Cosa hanno esaminato gli studi

• Ferite nei ratti. Ferite cutanee a tutto spessore trattate con timosina beta-4 applicata sulla cute o per via iniettabile (Malinda 1999), incisioni chirurgiche e impianti di spugna per lo studio della cicatrizzazione (Ehrlich 2010) e un tendine di Achille riparato in 32 ratti, con confronto tra TB-500, BPC-157 e la combinazione di entrambi (Biçer 2026).
• Cuori di topi e maiali. Topi la cui arteria coronaria è stata ligata per simulare un infarto (Bock-Marquette 2004, Smart 2007, Smart 2011) e suini, 9 per gruppo, con un'arteria coronaria ostruita per 60 minuti (Hinkel 2008).
• Il frammento che si lega all'actina. Test sulla migrazione cellulare e sulla formazione di ramificazioni vascolari che mettono a confronto il peptide intero con il suo segmento di 7 aminoacidi (Philp 2003), e sulla crescita dei peli in ratti e topi (Philp 2004).
• Soggetti. 40 volontari sani, suddivisi in 4 coorti da 10 soggetti ciascuna, hanno ricevuto per via endovenosa timosina beta-4 o placebo, inizialmente una sola volta e poi quotidianamente per 14 giorni (Ruff 2010). 73 pazienti con ulcere venose alle gambe sono stati randomizzati a un gel in tre concentrazioni o a un placebo in 8 centri in Italia e in Polonia (Guarnera 2010). 9 pazienti con difetti corneali che non guarivano hanno ricevuto colliri per motivi di compassione (Dunn 2010). 72 persone con occhio secco da moderato a grave sono state randomizzate a ricevere colliri allo 0,1% o un placebo per 28 giorni (Sosne 2015).
• Cavalli. Un laboratorio ippico di Hong Kong e un laboratorio antidoping in Belgio hanno messo a punto test per rilevare il frammento TB-500 nel sangue e nelle urine (Ho 2012, Esposito 2012).

Cosa dicono gli studi

Ferite e cicatrici nei ratti. La timosina beta-4 ha aumentato la ricrescita della pelle sulla ferita del 42% al quarto giorno e addirittura del 61% al settimo giorno; le ferite si sono ridotte di almeno l’11% in più rispetto ai controlli e sono stati osservati una maggiore quantità di collagene e nuovi vasi sanguigni. In provetta, una quantità minima di 10 pg ha stimolato la migrazione dei cheratinociti da 2 a 3 volte (Malinda 1999). Le incisioni trattate con il peptide erano più strette e guarivano con cicatrici minime, con collagene ben organizzato e poche cellule contrattili che causano le cicatrici; gli impianti di spugna che avevano ricevuto 100 µg nei giorni 2, 3 e 4 mostravano lo stesso andamento al giorno 14 (Ehrlich 2010). Nello studio sui tendini, i ratti a cui era stato somministrato TB-500 alla dose di 60 µg per kg al giorno per quattro settimane presentavano un carico di rottura più elevato rispetto ai controlli (p < 0,05) e punteggi tissutali migliori (p = 0,016) (Biçer 2026).

Il frammento. Il motivo di legame all’actina**,** composto da 7 aminoacidi, ha mostrato un’attività quasi identica a quella del peptide intero nei test di migrazione endoteliale e di ramificazione vascolare a circa 50 nM, mentre i frammenti privi di tale motivo risultavano inattivi (Philp 2003). Il peptide completo ha inoltre aumentato la crescita dei peli nei ratti e nei topi attivando le cellule staminali presenti nel follicolo pilifero (Philp 2004).

Cuore. Nei topi, il trattamento somministrato dopo la legatura coronarica ha aumentato i segnali di sopravvivenza ILK e Akt, migliorando la sopravvivenza precoce delle cellule del muscolo cardiaco e la funzione cardiaca (Bock-Marquette 2004). Ha indotto lo strato esterno del cuore adulto a rilasciare cellule progenitrici che hanno formato vasi sanguigni (Smart 2007) e, in seguito alla lesione, alcune di queste cellule si sono trasformate in nuove cellule del muscolo cardiaco (Smart 2011). Nei suini, l’infusione di 15 mg in una vena cardiaca ha ridotto l’infarto al 37% dell’area a rischio contro il 54% dei controlli, e la parete danneggiata ha ripreso a muoversi (Hinkel 2008).

Pazienti. Dosi endovenose comprese tra 42 mg e 1260 mg, somministrate una volta e poi quotidianamente per 14 giorni, hanno causato eventi avversi rari, lievi o moderati, senza tossicità dose-limitante (Ruff 2010). Nello studio sulle ulcere venose il profilo di sicurezza è risultato equivalente a quello del placebo a ogni concentrazione, e il gel allo 0,03% è stato associato a una guarigione completa entro 3 mesi in circa il 25% dei pazienti, per lo più quelli con lesioni di piccole o medie dimensioni (Guarnera 2010). Dei 9 pazienti con lesioni corneali, i 6 con difetti estesi sono guariti, i 3 con piccoli difetti a chiazze non hanno mostrato cambiamenti e 1 ha manifestato un assottigliamento della cornea (Dunn 2010). Nello studio sull’occhio secco nessuno dei due endpoint primari, ovvero il disagio o la colorazione corneale, differiva dal placebo al giorno 29. Il disagio nella camera di prova è diminuito del 27% in più con le gocce al giorno 28 (P = 0,0244), alcuni punteggi di colorazione sono migliorati e non si sono verificati eventi avversi (Sosne 2015). Una revisione condotta dagli sviluppatori del peptide ha riportato che gli studi di fase 2 su ulcere da decubito, ulcere da stasi e ferite da epidermolisi bollosa hanno mostrato una riparazione più rapida (Kleinman 2016).

Cavalli. Il laboratorio di Hong Kong ha rilevato il frammento acetilato a una concentrazione di 0,02 ng per ml nel plasma e di 0,01 ng per ml nelle urine, confermandone la presenza nei cavalli dopo una singola dose da 10 mg: si tratta della prima identificazione del TB-500 in campioni prelevati dopo la somministrazione (Ho 2012).

Ciò che i ricercatori hanno evidenziato

• Quale molecola? Una revisione ortopedica del 2026 ha sottolineato che il TB-500 è un frammento distinto di 7 aminoacidi che viene spesso confuso con la timosina beta-4 a lunghezza intera senza prove che i due si comportino allo stesso modo, e che le prove dirette relative a muscoli, tendini e articolazioni sono limitate a studi su cellule e roditori (Tham 2026).
• Negli studi clinici sull'uomo è stato utilizzato il peptide completo. Gli studi pubblicati sull'uomo hanno utilizzato la timosina beta-4 a lunghezza intera sotto forma di collirio, gel o infusione ospedaliera. Nessuno di essi ha testato il frammento commercializzato come TB-500 (Tham 2026).
• Risultati contrastanti degli studi clinici. Lo studio sull’occhio secco non ha raggiunto entrambi gli endpoint primari (Sosne 2015), mentre la serie di studi sulla cornea era costituita da un programma di uso compassionevole non controllato condotto su 9 soggetti (Dunn 2010).
• Qualità del prodotto. Gli autori della revisione hanno espresso preoccupazioni riguardo all’identità, alla purezza, alla concentrazione e alla sterilità dei peptidi venduti online, sottolineando che i dati sulla sicurezza nell’uomo sono scarsi (Tham 2026, Mendias 2026).
• Sport. La Lista delle sostanze proibite del 2026 vieta "la timosina-β4 e i suoi derivati, ad esempio TB-500" come fattori di crescita, classe S2, in ogni momento (WADA 2026), e i laboratori ippici hanno sviluppato i metodi di rilevamento sopra indicati per controllarne l’uso improprio nei cavalli (Ho 2012).