TB-500 (thymosine bêta-4) : ce que disent les études

De quoi s'agit-il ?

La thymosine bêta-4 est un peptide naturel composé de 43 acides aminés présent dans presque toutes les cellules de l'organisme. Son rôle principal consiste à lier les unités individuelles d'actine, la protéine que les cellules utilisent pour se déplacer et changer de forme, et c'est le peptide se liant à l'actine le plus abondant dans les tissus des mammifères (Philp 2003). Après une lésion, elle est libérée par les plaquettes et les cellules immunitaires (Goldstein 2012). TB-500 est un nom commercial et non une dénomination scientifique. Lorsque des laboratoires de contrôle antidopage ont analysé un produit commercialisé sous le nom de TB-500, ils ont découvert que son ingrédient principal était un fragment de 7 acides aminés de la thymosine bêta-4, correspondant à la région de liaison à l’actine (acides aminés 17 à 23), avec un groupe acétyle fixé à l’une de ses extrémités (Ho 2012, Esposito 2012). Certains produits commercialisés sous ce nom contiennent en revanche le peptide complet. Sauf indication contraire, les études ci-dessous ont utilisé la thymosine bêta-4 complète. Aucune de ces deux formes n’est un médicament autorisé où que ce soit (Tham 2026).

Objets d'étude de ces études

• Plaies chez le rat. Plaies cutanées de pleine épaisseur traitées par application de thymosine bêta-4 sur la peau ou par injection (Malinda 1999), incisions chirurgicales et implants d'éponge pour étudier la cicatrisation (Ehrlich 2010), et réparation du tendon d'Achille chez 32 rats comparant le TB-500, le BPC-157 et les deux (Biçer 2026).
• Cœurs de souris et de porcs. Des souris dont l'artère coronaire a été ligaturée pour simuler une crise cardiaque (Bock-Marquette 2004, Smart 2007, Smart 2011), et des porcs, à raison de 9 par groupe, dont l'artère coronaire a été obstruée pendant 60 minutes (Hinkel 2008).
• Le fragment se liant à l'actine. Tests de migration cellulaire et de formation de ramifications vasculaires comparant le peptide entier à son segment de 7 acides aminés (Philp 2003), et croissance des poils chez le rat et la souris (Philp 2004).
• Participants. 40 volontaires en bonne santé, répartis en 4 cohortes de 10, ont reçu par voie intraveineuse de la thymosine bêta-4 ou un placebo, d'abord en une seule fois, puis quotidiennement pendant 14 jours (Ruff 2010). 73 patients atteints d’ulcères veineux de la jambe ont été randomisés pour recevoir un gel à trois concentrations différentes ou un placebo dans 8 centres en Italie et en Pologne (Guarnera 2010). 9 patients présentant des lésions cornéennes qui ne cicatrisaient pas ont reçu des collyres à titre compassionnel (Dunn 2010). 72 personnes souffrant de sécheresse oculaire modérée à sévère ont été randomisées pour recevoir des collyres à 0,1 % ou un placebo pendant 28 jours (Sosne 2015).
• Chevaux. Un laboratoire spécialisé dans les courses hippiques à Hong Kong et un laboratoire de contrôle antidopage en Belgique ont mis au point des tests permettant de détecter le fragment de TB-500 dans le sang et l'urine (Ho 2012, Esposito 2012).

Ce qu'en disent les études

Plaies et cicatrices chez le rat. La thymosine bêta-4 a augmenté la régénération cutanée au niveau de la plaie de 42 % au 4e jour et jusqu’à 61 % au 7e jour ; les plaies se sont résorbées d’au moins 11 % de plus que chez les témoins, et on a observé une augmentation de la quantité de collagène et de nouveaux vaisseaux. En culture cellulaire, une dose aussi faible que 10 pg a multiplié par 2 à 3 la migration des kératinocytes (Malinda 1999). Les incisions traitées avec ce peptide étaient plus étroites et cicatrisaient en laissant un minimum de cicatrices, avec un collagène bien organisé et peu de cellules contractiles responsables de la formation des cicatrices ; les implants en éponge ayant reçu 100 µg les jours 2, 3 et 4 présentaient le même profil au jour 14 (Ehrlich 2010). Dans l’étude sur les tendons, les rats ayant reçu 60 µg de TB-500 par kg par jour pendant quatre semaines présentaient une charge de rupture plus élevée que les témoins (p < 0,05) et de meilleurs scores tissulaires (p = 0,016) (Biçer 2026).

Le fragment. Le motif de liaison à l'actine, composé de 7 acides aminés, a montré une activité presque identique à celle du peptide complet lors des tests de migration endothéliale et de formation de ramifications vasculaires à une concentration d'environ 50 nM, tandis que les fragments dépourvus de ce motif étaient inactifs (Philp 2003). Le peptide complet a également stimulé la pousse des poils chez le rat et la souris en activant les cellules souches du follicule pileux (Philp 2004).

Cœur. Chez la souris, un traitement administré après une ligature coronaire a entraîné une augmentation des signaux de survie ILK et Akt, a amélioré la survie précoce des cellules du myocarde et a amélioré la fonction cardiaque (Bock-Marquette 2004). Il a induit la libération, par la couche externe du cœur adulte, de cellules progénitrices qui ont formé des vaisseaux (Smart 2007) ; après la lésion, certaines de ces cellules se sont transformées en nouvelles cellules du myocarde (Smart 2011). Chez le porc, une perfusion de 15 mg dans une veine cardiaque a réduit la taille de l’infarctus à 37 % de la zone à risque, contre 54 % chez les témoins, et la paroi endommagée a retrouvé sa mobilité (Hinkel 2008).

Chez l'homme. Des doses intraveineuses comprises entre 42 mg et 1 260 mg, administrées une première fois puis quotidiennement pendant 14 jours, ont entraîné des effets indésirables rares, légers ou modérés, sans toxicité limitant la dose (Ruff 2010). Dans l’essai sur les ulcères veineux, le profil de sécurité était comparable à celui du placebo à tous les dosages, et le gel à 0,03 % a été associé à une cicatrisation complète en moins de 3 mois chez environ 25 % des patients, principalement ceux présentant des lésions petites ou modérées (Guarnera 2010). Sur les 9 patients atteints d’une lésion cornéenne, les 6 présentant des lésions étendues ont guéri, les 3 présentant de petites lésions ponctuées n’ont pas évolué, et 1 a présenté un amincissement de la cornée (Dunn 2010). Dans l’essai sur la sécheresse oculaire, aucun des deux critères d’évaluation principaux, à savoir la gêne ou la coloration cornéenne, ne différait du placebo au jour 29. La gêne ressentie dans la chambre d’essai a diminué de 27 % de plus avec les gouttes au jour 28 (P = 0,0244), certains scores de coloration se sont améliorés et aucun événement indésirable n’a été observé (Sosne 2015). Une synthèse réalisée par les développeurs du peptide a indiqué que les essais de phase II portant sur les escarres, les ulcères de stase et les plaies liées à l’épidermolyse bulleuse ont montré une cicatrisation plus rapide (Kleinman 2016).

Chevaux. Le laboratoire de Hong Kong a détecté le fragment acétylé à une concentration de 0,02 ng/ml dans le plasma et de 0,01 ng/ml dans l'urine, et a confirmé sa présence chez des chevaux après l'administration d'une dose unique de 10 mg. Il s'agit de la première identification du TB-500 dans des échantillons prélevés après administration (Ho 2012).

Ce que les chercheurs ont mis en évidence

• De quelle molécule s'agit-il ? Une revue orthopédique de 2026 a souligné que le TB-500 est un fragment distinct composé de 7 acides aminés, souvent confondu avec la thymosine bêta-4 complète, sans preuve que les deux se comportent de la même manière, et que les preuves directes concernant les muscles, les tendons et les articulations se limitent à des études cellulaires et sur des rongeurs (Tham 2026).
• Les essais cliniques menés chez l'homme ont utilisé le peptide complet. Les études publiées menées chez l'homme ont utilisé la thymosine bêta-4 complète sous forme de collyre, de gel ou de perfusion hospitalière. Aucune d'entre elles n'a testé le fragment commercialisé sous le nom de TB-500 (Tham 2026).
• Résultats d'essais mitigés. L'essai sur la sécheresse oculaire n'a atteint aucun des deux critères d'évaluation principaux (Sosne 2015), et la série d'études sur la cornée consistait en une utilisation compassionnelle non contrôlée chez 9 personnes (Dunn 2010).
• Qualité des produits. Les auteurs de l'étude ont exprimé des inquiétudes quant à l'identité, la pureté, la concentration et la stérilité des peptides vendus en ligne, et ont souligné que les données relatives à la sécurité chez l'homme sont rares (Tham 2026, Mendias 2026).
• Sport. La Liste des substances interdites de 2026 interdit « la thymosine-β4 et ses dérivés, par exemple le le TB-500 » en tant que facteurs de croissance, classe S2, à tout moment (AMA 2026), et les laboratoires hippiques ont mis au point les méthodes de détection susmentionnées afin de lutter contre leur utilisation abusive chez les chevaux (Ho 2012).